Entiende tus resultados

En esta sección se destacan los hitos importantes que se consiguen con el tratamiento y la forma en que se supervisará tu respuesta al tratamiento. También se describen los diferentes niveles de respuesta al tratamiento que controlaréis tanto tú como el equipo sanitario. Una de las fuentes principales de este artículo es La Leucemia Mieloide Cronica cuyos autores son Elisabetta Abruzzese, Michele Baccarani, Felice Bombaci, Massimo Breccia, Fausto Castagnetti, Gabriele Gugliotta, Luigiana Luciano, Gianantonio Rosti, Fabio Stagno y Mario Tiribelli.

Vamos a responder a algunas preguntas frecuentes:

¿Cuáles son las respuestas hematológicas, citogenéticas y moleculares?

La remisión hematológica es la primera que comprueba el médico mediante un análisis de sangre.¹ Cuando te diagnostiquen LMC, el número de leucocitos será elevado.¹ Una respuesta hematológica significará que el hemograma completo habrá vuelto a la normalidad. El bazo también habrá vuelto a su tamaño normal si se había agrandado. Esta es la primera señal de que el tratamiento está funcionando.

La respuesta citogenética hace referencia a la proporción de células con el cromosoma Filadelfia que hay en la médula ósea.¹ Para medirla, se analiza el nivel de cromosomas Filadelfia en metafase positiva.² La metafase es una etapa en la que las células se dividen y donde los cromosomas duplicados se alinean en el centro de la célula.² Después de esto, esta célula se divide en dos y da lugar al mismo número de cromosomas en cada célula.² Conforme el tratamiento siga funcionando, se reducirá el número de células en metafase positivas para cromosoma Filadelfia en la médula ósea.

La respuesta molecular hace referencia el nivel de transcritos de la proteína BCR-ABL₁ en la sangre, después de haber alcanzado una respuesta citogenética completa.² La presencia de los transcritos de BCR-ABL₁ significa que queda una pequeña cantidad de células con el cromosoma Filadelfia en el cuerpo.² Esta cifra solo se puede detectar mediante PCR.²

En la lista que aparece a continuación se muestran los diferentes niveles de respuesta y sus definiciones.^1,2

Nivel de definición de la remisión hematológica

Remisión hematológica completa (RHC):

• Número de leucocitos: <10x10⁹/l.
• Sin granulocitos inmaduros.
• Cifra de basófilos inferior al 5 %.
• Número de plaquetas inferior a 450x10⁹/l.
• El bazo no se palpa al realizar una exploración física.

Nivel de definición de la respuesta citogenética

Respuesta citogenética completa

• No se detecta el cromosoma Filadelfia o es inferior al 1 % de los transcritos de BCR–ABL detectables al analizar las metafases de los cromosomas.

Respuesta citogenética parcial

• Entre un 1 % y un 35 % de células en metafase positivas para cromosoma Filadelfia.

Respuesta citogenética leve

• Entre un 36 % y un 65 % de células en metafase positivas para cromosoma Filadelfia.

Respuesta citogenética mínima

• Entre un 66 % y un 95 % de células en metafase positivas para cromosoma Filadelfia.

Sin respuesta citogenética

• Más del 95 % de células en metafase positivas para cromosoma Filadelfia.

Nivel de definición de respuesta molecular

Respuesta molecular mayor

• Nivel de transcritos de BCR–ABL de 0,1 % o inferior según la Escala internacional detectados mediante PCR.

Respuesta molecular profunda: repuesta molecular⁴

• Nivel de transcritos de BCR–ABL de 0,01 % o inferior según la Escala internacional mediante PCR.

Respuesta molecular profunda: respuesta molecular^4,5

• Nivel de transcritos de BCR–ABL de 0,0032 % o inferior según la Escala internacional mediante PCR.

¿Qué resultados se consiguen con el tratamiento en lo que respecta a los ITC?

El tratamiento cuenta con tres objetivos principales:¹

• Evitar la evolución de la LMC a una fase acelerada o una crisis blástica y garantizar una esperanza de vida normal.³
• Acabar con las células de la LMC o reducirlas a niveles tan pequeños que se pueda poner fin al tratamiento con ITC (llamada “remisión libre de tratamiento”; puede obtener más información acerca lo que se necesita aquí).³
• Garantizar una buena calidad de vida³

En la lista que se muestra a continuación se describen los hitos del tratamiento: fracaso, advertencia y respuesta óptima.¹ La respuesta óptima significa que se debe continuar con el tratamiento, la advertencia implica que tu respuesta se monitorizará más estrechamente y el fallo quiere decir que hay que cambiar el tratamiento.¹

En 3 meses

Respuesta óptima

• El cromosoma Filadelfia está presente en un 35 % de los leucocitos como máximo.
• Los transcritos de BCR-ABL representan menos del 10 %.

Advertencia

• Los niveles de células sanguíneas son normales (se ha alcanzado el nivel de RHC).
• El cromosoma Filadelfia está presente en entre un 36 % y un 95 % de los leucocitos.
• Los transcritos de BCR-ABL representan más del 10 %.

Fallo

• Los niveles de células sanguíneas no son normales (no se ha alcanzado el nivel RHC).
• El cromosoma Filadelfia está presente en más del 95 % de los leucocitos.

En 6 meses 

Respuesta óptima

• El cromosoma Filadelfia no está presente en ningún leucocito.
• Los transcritos de BCR-ABL representan menos del 1 %.

Advertencia

• El cromosoma Filadelfia está presente en entre un 1 % y un 65 % de los leucocitos.
• Los transcritos de BCR-ABL representan entre el 1 % y el 10 %.

Fallo

• El cromosoma Filadelfia está presente en más del 35 % de los leucocitos.
• Los transcritos de BCR-ABL representan más del 10 %.

En 12 meses

Respuesta óptima

• Los transcritos de BCR-ABL representan menos del 0,1 % (respuesta molecular mayor).

Advertencia

• El cromosoma Filadelfia no se detecta en ningún leucocito.
• Los transcritos de BCR-ABL representan entre el 0.1 % y el 1 %.

Fallo

• El cromosoma Filadelfia está presente en un 1 % de los leucocitos, como mínimo.
• Los transcritos de BCR-ABL representan más del 1 %.

Largo plazo (durante 18 meses)

Respuesta óptima

• Los transcritos de BCR-ABL representan menos del 0,01 % (respuesta molecular profunda).

Advertencia

• Los transcritos de BCR-ABL representan entre el 0.1 % y el 1 %.

Fallo

• no disponible

En cualquier momento

Respuesta óptima

• no disponible

Advertencia

• no disponible

Fallo

• Recaída o pérdida de respuesta molecular mayor.

¿Qué pruebas se usan para controlar la LMC? 

Hemogramas

Después del diagnóstico, se realizarán análisis de sangre para comprobar el número de células sanguíneas de cada tipo, llamados “hemogramas completos”, cada 15 días (o con más frecuencia) hasta que se consiga una remisión hematológica completa (RHC).¹ Una vez que se haya alcanzado, se realizarán hemogramas completos cada 3 meses.¹

Pruebas en la médula ósea

Se deben realizar pruebas en la médula ósea para controlar el nivel de las metafases de los cromosomas Filadelfia tres y seis meses después del diagnóstico y, a continuación, cada seis meses hasta que se consiga una respuesta citogenética completa (RCC).¹ Estas pruebas consisten en realizar biopsias o aspirados medulares. En estos procedimientos, se toma una pequeña muestra de hueso y/o médula ósea, normalmente del hueso ilíaco.² Para hacerlo, se suele emplear una aguja ancha especial y anestesia local.² 

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

La prueba de PCR que se usa para controlar el tratamiento se llama “reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa” (abreviado PCR o qRT-PCR, por sus siglas en inglés).¹ Esta prueba se usa para controlar el nivel de transcritos de BCR–ABL en la sangre. Lo recomendable es que la PCR se realice cada tres meses.¹ Sin embargo, para aquellas personas que estén en remisión libre de tratamiento(TFR), se debe realizar cada cuatro o seis semanas durante el primer año en que se deje el tratamiento.¹

Hibridación in situ con fluorescencia en interfase (iFISH)

La iFISH es una técnica que se emplea para identificar cambios en los genes y los cromosomas de la sangre.² Esta prueba se usa únicamente si no se pueden analizar las células en metafase con cromosoma Filadelfia en la médula ósea o bien si se comprueba que son normales y no se puede evaluar la respuesta molecular.¹

1. LMConline “La terapia della LMC”.Fecha de acceso y traducción: mayo de 2018.

2. ESMO patient guide [CML: a guide for patients - Information based on ESMO Clinical Practice Guidelines - v.2013.1]
3. Hochhaus A, Saussele S, Rosti ., Mahon F-X, Janssen JJWM, Hjorth-Hansen H et al. en nombre del comité de las guías ESMO (2017) “Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up” Annals of Oncology; 28(suppl_4), iv41–iv51. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx219.